科学与伦理捍卫者论文

　　已经持续了18 年的“世界杰出女科学家成就奖”，2016 年度颁奖仪式3 月25 日在巴黎举行，这项由联合国和欧莱雅基金会共同发起的奖项，旨在表彰有能力改变世界的女性科学家。因为和搭档Emmanuelle Charpentier(下称“Charpentier”)共同在CRISPR Cas9 基因编辑技术方面获得重大突破而声名鹊起的Jennifer Doudna(下称“Doudna”)，就是今年“世界杰出女科学家成就奖”获奖的5 位女性科学家之一，她们的研究为在人体以及其他动物细胞上实现基因编辑奠定了重要基础。

　　然而当人们在为CRISPR Cas9 技术发明背后巨大的科学和商业价值激动不已的同时，该技术的专利权归属及其引发的深层次伦理和社会问题也引起了学界的广泛争议。虽然在捍卫科学发明专利权和负责任地应用基因编辑技术的问题上，有一条漫长且艰难的道路要走，但Doudna 始终没有放弃自己的坚持。在巴黎一家酒店，《第一财经日报》记者见到了处在科学与伦理争议漩涡中的Doudna，与想象中严肃、谨慎的女科学家形象大相径庭的是，Doudna 金发碧眼、身材修长、笑容灿烂的形象实在令人惊艳。

　　很难想象眼前的Doudna，是一名长期待在实验室和教室里，从事鲜为人知的生物基础研究的科学家，她更像一位好莱坞明星，而且出名后的她，也真的和好莱坞产生了关联。来自夏威夷的姑娘Doudna 7 岁的时候跟随父母搬到夏威夷一个名不见经传的小镇Hilo，在这个夏威夷游客最少的地方长大。Doudna 曾经回忆称：“我小时候和其他小伙伴长得很不一样，比同龄人高很多，而且金发碧眼，Hilo 的人肯定觉得我是个怪物。”虽然父母都是夏威夷大学的教师，一个教文学，一个教历史，但Doudna 从小就对科学感兴趣，她沉迷于热带雨林，对世界万物充满好奇。上高中时，她听了一位女科学家的讲座，介绍正常的细胞如何转变为癌症细胞，顿时觉得这太伟大了。

　　也是从那一刻起，Doudna 立志要成为像这位女科学家一样伟大的人。大学毕业后，Doudna 就开始潜心钻研RNA 模型，研究RNA 对于细胞发挥的不同功能。也许正是因为这种独特和与众不同，才让她能远离人群，从事孤独的科研事业。Doudna 的丈夫Jamie Cate 回忆：“她的成长环境培养了她坚强的性格，她可以应对很大的压力。”多年后，Doudna 的这种能力经历了考验。任职于加州大学伯克利分校的Doudna 一直从事基础生物化学研究工作。三年前，她的努力终于得到了回报。一项生物学里程碑式的发现被公之于众，Doudna 和另一名法国女科学家Emmanuelle Charpentier 共同研究出一种非常简单的基因编辑方法，就是近两年生物化学甚至医学领域大热，有望冲击诺贝尔化学奖的CRISPR Cas9 基因编辑技术。

　　她介绍道，CRISPR Cas9 技术最初是从细菌的免疫系统演变而来的，自己和伙伴意识到这个系统的工作机理同样可以作为基因编辑技术的手段，这种方法非常简便，就好像在Word 文档里修改一个字，或者在视频剪辑中替换一个画面那样。“我们可以给一个蛋白编程，让它与任何一个DNA 结合，即使在人体细胞也同样适用。我们可以让这个蛋白把DNA 非常精准地剪切掉，然后让编辑后的细胞来修复这段DNA，并且非常精准地插入剪切掉的DNA 的位置。”

　　CRISPR Cas9 技术从默默无闻的基础科研实验室走到万众瞩目的聚光灯下，这对Doudna 坚韧、执着地奉献一生的事业是巨大的肯定。“我非常荣幸能够对影响人类进化的重大问题的基础科学研究做出贡献。一直从事基础研究工作，这是第一次证明了我们的基础研究原来能够吸引如此大的关注。”Doudna 笑着对《第一财经日报》记者说，“以前有一个人对我建议说女孩不要去做科研，做不好的，但是他不了解我，我是那种你越是认为我做不好，我就越是要做的`人。最基本的好奇心驱使我坚持了几十年的基础研究，我想了解万物为何存在、为何以某种方式存在的基础问题。”Doudna 的博士后导师、诺贝尔奖得主、美国科罗拉多大学化学和生物化学教授Thomas Cech曾经这样评价Doudna：“从研究生开始，Doudna 就是一个非常具有影响力的科学研究者，她总是研究新的领域，新的课题，她迟早都会有重大的发现。”捍卫科学伦理刚刚年过50 的Doudna 目前正在极力捍卫两件事：其一，是有关基因技术的伦理问题;其二，是有关CRISPR Cas9 的专利权。对于第一件事，Doudna 可以说倾注了非常大的心血。

　　尽管学界几乎所有人都欢呼CRISPRCas9 技术的开创性意义，但也有科学家担心这项技术被不正当地使用，或是被用过了头。比如当基因编辑变得如此简单之后，人们完全可以任意编辑人体胚胎和生殖细胞，制造出“转基因婴儿”，也就是说未来人们可以根据设计来创造出一部分“精英人群”，他们在智力水平、长相和特质方面都优于普通人种，并且能代代相传，换句话说，就是能够影响人类进化，这引起伦理捍卫者的强烈抗议。2015 年，中国中山大学的科学家已经利用CRISPR Cas9 技术在人体胚胎上做基因修改实验，尽管没有取得实质性的成功，但是这一事件也引发了国际社会的强烈反应。对此，Doudna 认为，研究主要是为了更好地了解人类的基因，因为大家目前并不十分了解怎样的基因改变，能够让人类受益。今年初，英国政府批准允许在人体胚胎上做实验，被视为是支持基础研究的重大措施，也为人类基因研究迈出重要一步。

　　在美国，一些私人基金也投入大笔资金支持基因的基础研究。Doudna对《第一财经日报》记者表示：“这是全球的趋势，中国也不例外，只有在研究的基础上，我们才能向临床推进。”CRISPR Cas9 技术的发明，加快了研究人员推进下一阶段实验的步伐。但Doudna 担心该技术被不正当或过度使用。Doudna 近几年来一直在同社会各界人士交流，以确保社会伦理的红线不被跨越，她表示：“对于有可能影响人类进化的技术，我们要格外小心，因为它的后果是深远不可逆的。”

　　为专利权斗争很显然，CRISPR Cas9 基因编辑技术能够带来丰厚的商业价值，因此不仅仅是Doudna 的团队，许多实验室都虎视眈眈瞄准这项操作简便又能带来丰厚利润的技术。据Doudna 介绍，2012 年底前，有6 所实验室发表了关于CRISPR 技术的文章，其中，由华裔科学家张峰带头的MIT Broad Institute 实验室引起业界高度关注，因为CRISPR Cas9 的多项关键的核心专利归属权，在Doudna 及其合作伙伴Charpentier 与张峰等人之间，产生了严重争端。2012 年，《Science》杂志上有学术文章率先公布了CRISPR Cas9 技术的重大发现，为之后科学家在人体细胞和动植物细胞身上做实验奠定了基础。然而，由于Doudna 的领域主要专注于分子而非人体细胞，她仅在2013 年1 月才发表文章证明该技术在人体细胞上得到实现。Doudna 文章的发表晚于另外两个实验室的文章，MIT Broad Institut 的张峰以及哈佛大学George Church 早在一个月前就发表了将CRISPR Cas9 技术应用于人体细胞的论文。而根据MIT Broad Institute 的说法，张峰的笔记记录了早在2012 年CRISPR Cas9 的文章发表之前，他就已经尝试在人体细胞上做基因编辑实验。

　　但加州大学认为笔记不足以作为证据，2012年的论文发表后，在人体细胞上应用该技术是再简单不过的事情。加州大学还宣称自己早在论文发表前就已经向美国专利办公室提出专利申请。但是MIT Broad Institute 认为申请缺乏必要的细节。这就是导致了CRISPR Cas9 专利争端的根源。张峰是将CRISPR Cas9 技术应用在人体细胞中的第一人，他宣称自己是“CRISPR Cas9 技术的发明者”。美国专利办公室也裁决张峰是基因编辑技术的发明者，而非Doudna，这引起了Doudna 所在的加州大学的不满。这一专利争端已经持续了近三年，加州大学仍在就此向美国专利部门申诉。哈佛大学的George Church 认为，专利之争总是会平息的，况且在CRISPR Cas9 技术能够真正作为药物研发的话，还需要非常多的研究和技术上的改进。

　　他说：“没有Doudna 的技术基础作为支撑，张峰是不可能实现人体细胞上的应用的，但是如果没有新的科学研究来提升技术，那么无论是Doudna 还是张峰的研究，都不足以支撑药物的研发。” 荣耀的光环下，Doudna 的生活突然发生了变化。她再也没有时间去打理自家的花园，这曾是她最大的爱好。曾经在CRISPR Cas9 研究中关键的合作伙伴Charpentier，也将实验室搬到了德国，不再与Doudna 合作。

　　不过，对于这种变化，Doudna 还是能够坦然应对。她表示，自己和Charpentier 依然保持着朋友关系。而如何学会“在荣誉下生活”，Doudna 这样回答：“这也是不断学习的过程，我非常辛苦也非常努力地向人们解释我们所从事的科学，同时也学着了解别人的想法，看到不同文化思想的碰撞。

　　同时，女性科学家相比于男性也有独特的优势，比如女性更加注重与人的沟通。”除了是一名杰出的女科学家，Doudna 也是一个13 岁男孩的母亲。她的丈夫和她在同一所学校从事相同领域的研究工作，但两人在工作中仍然是自己干自己的。

　　他们的儿子每天从学校步行到实验室等父母下班。生活似乎还是一如既往的平常。“我并没有把自己当作模范人物，我想我还是那个来自夏威夷的姑娘。”