大统初年，他与独孤信进入洛阳。东魏颍州刺史贺若统献出颍川投降，东魏派遣将领尧雄、赵育率领两万士兵来攻打颍川。宇文贵从洛阳率二千人马前去救援，大军驻扎在阳翟。宇文贵的部将都认为敌众我寡，力量悬殊，不可与敌兵争胜。宇文贵说：“兵势变化，本来就不可以按照常理来讨论。尧雄等人必定认为颍川孤立危急，力量不能与他们匹敌，而且认为我们兵少力弱，孤军冒进，如果全力进攻颍川，一定会很容易就能攻破。如果颍川沦陷，我们在这里还能干什么?如果前进据守颍川，有城池可以据守。尧雄见我们入城，出乎他的预料，
(那么他们)进攻就会犹豫不决，退兵就会没有可能。然后(我们)与各军全力进击，即可所向披靡。希望各位不要迟疑。”于是便进入颍川。尧雄等人率领军队逐渐向前推进，宇文贵率领上千士兵背靠城池，摆下阵势，与尧雄交战，他的马被流矢射中，便持短兵器步行着与敌人战斗。士兵都非常遵奉命令，尧雄大败，迅疾逃跑，赵育于是投降。军队回师。魏文帝正在天游园，他命人把一只金制的酒器放在箭靶上，命令在座的公卿们射箭，谁射中了就把金酒器赐给谁。宇文贵一箭射中，魏文帝笑着说：“养由基的箭法精妙，正和你相当。”朝廷晋封他为侍中、骠骑大将军、开府仪同三司。大统十六年，他又升任为中外府左长史，晋位为大将军。
魏废帝三年，朝廷下诏命宇文贵代替尉迟镇守蜀地。当时，隆州人李光易在盐亭举兵反叛朝廷，跟他的同党一起进攻包围隆州；隆州人李拓也聚众造反，张道起兵响应。宇文贵便命叱奴兴救援隆州，又命成亚进攻李拓和张道，情势紧迫，李、张二人投降，宇文贵将他们拘捕送往京师。宇文贵(因功)被任命为益州刺史，加授小司徒官衔。原先，蜀地劫犯盗贼很多，宇文贵便招募任性尚侠、卓异健壮的勇士，命他们督责搜捕，蜀地因此平静。 武成初年，他与贺兰祥一起进讨吐谷浑。大军返回后，他又被晋封为许国公、邑万产。
宇文贵喜欢音乐，沉溺于下棋，对此流连不知疲倦。也喜好施舍，爱护读书人。当时的人因此十分称赞他。天和二年去世。朝廷赠封他为太傅，谥号为穆。
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